(NASH) 短长乙醇性脂肪性肝病 （NAFLD） 炎症进展的要道阶段。从单纯性脂肪肝进展至NASH的因素复杂，其中氧化应激在NASH和肝纤维化的发生发展中起要道作用。尽管已知一些经典抗氧化物在NASH患者体内含量缩短，但以往讨论大多侧重于肝脏中活性氧 （ROS） 的生成，较少眷注拔除ROS的抗氧化系统对NASH病程的影响；增强肝内抗氧化系统材干八成是调养NASH的潜在路线，计议词，其中闪现要道作用的抗氧化酶相等具体作用机制尚不了了，且现在枯竭靶向的兴奋剂类药物。
2025年1月11日，天津医科大学朱宪彝缅想病院内分泌讨论所谢晨曦施行室和中国科学院上海药物讨论所罗成施行室构成连系团队，在Nature Communications在线发表题为Inhibited Peroxidase Activity of Peroxiredoxin 1 by Palmitic Acid Exacerbates Nonalcoholic Steatohepatitis in Male Mice的讨论论文。该讨论揭示过氧化物酶1（PRDX1）通过拔除过氧化氢（H2O2）在NASH进展中闪现内源性保护作用，裕如脂肪酸棕榈酸（PA）通过防止PRDX1抗氧化酶活性增多氧化应激促进NASH，而驰名中药丹参中进击活性身分迷迭香酸（RA）则特异性激活PRDX1酶活性并缓解NASH。
当先，团队对比经三种稀奇饮食诱骗的NASH小鼠与平方饮食喂养小鼠肝脏中活性氧水平及PRDX抗氧化酶活性的变化，发现NASH小鼠肝脏中H2O2水平升高，而PRDX抗氧化酶活性显贵缩短，教导PRDX酶活性缩短可能是肝脏内氧化应激增多及NASH进展的进击因素之一。
随后团队对NASH中PRDX 酶活性缩短的潜在原因张开讨论，发现最为常见且含量丰富的裕如脂肪酸-PA可成功与PRDX1攀附，并防止其抗氧化酶活性。
广州男篮：沃伦28分7助攻、李祥波13分、克劳福德12分、张兴亮12分、焦泊乔10分、道格拉斯7分、刘颜诚6分2助攻、于米提6分。
第二节基兹林克三分球两连击一度帮助吉林追到只差3分，不过同曦随即一波11-2拉开两位数分差，分差最多一度来到15分。栾利程三分止血，所幸吉林队没有继续崩盘，半场尾声追到53-43，还算是一个可控范围内。
接下来，团队构建了三种不同的遗传小鼠模子进行讨论，限制认知：西方饮食喂养的PRDX1全身敲除小鼠弘扬出胰岛素敏锐性缩短、肝毁伤和肝纤维化加重。另外，肝脏特异性敲除PRDX1的小鼠在稀奇饮食喂养后也弘扬相通表型。相悖，过抒发PRDX1能够缩短肝脏内H2O2含量，收缩肝毁伤和炎症响应，从而缓解小鼠在稀奇饮食诱骗下的NASH。上述限制标明PRDX1在缓解NASH中的保护作用。
在机制上，该团队发现：PRDX1一方面可通过拔除H2O2和减少卵白酪氨酸磷酸酶 （TCPTP） 的氧化来防止JAK- STAT1/3信号传导；另一方面，PRDX1还通过缩短线粒体的氧化应激水平保护肝脏线粒体功能，进而缓解NASH。
以上限制空洞教导，增多PRDX1酶活性可能是改善或调养NASH的有用策略。随后，团队通过对小分子化合物库进行筛选，并经系统的分子、细胞水平考据，自便出中药丹参进击活性身分-迷迭香酸 （RA） 是一个高效的PRDX1兴奋剂。进而，团队阐发出RA和PRDX1的高分离率复合物晶体结构。在中西方传统草本调养中，迷迭香主要诓骗于注重和调养肝毁伤等疾病，当代讨论证明其中的单一化合物RA具有高效的抗炎和抗氧化作用，可行动健康补充剂使用，但其闪现作用的具体机制并不了了。团队阐发的复合物晶体结构认知，RA通过与PRDX1攀附稳健其酶活位点的半胱氨酸，从而保握PRDX1的抗氧化酶活性。
终末，团队使用RA对饮食诱骗NASH的野生型小鼠进行调养，限制发现RA能有用增多肝脏PRDX酶活性，收缩氧化应激、保护线粒体功能、防止JAK- STAT信号传导并缓解肝毁伤和纤维化。比拟之下，RA在PRDX1敲除小鼠中则失去缓解NASH的效力，这标明RA通过特异性激活PRDX1闪现抗炎抗氧化作用，从而改善NASH。
说七说八，在NAFLD的早期阶段，肝细胞内增多的PA成功与PRDX1攀附，防止其抗氧化酶活性，甚而肝脏内H2O2水平升高，进而激活肝脏内JAK-STAT信号通路并龙套线粒体功能，最终鼓吹NASH和肝纤维化的发展。RA可通过特异性增多PRDX1酶活性缓解NASH。
该讨论职责不仅揭示进击代谢物PA对PRDX1抗氧化酶活性的成功防止作用，还初次自便出PRDX1的聘请性兴奋剂RA。RA可有用增多PRDX1酶活性，化解肝内抗氧化系统“被迫挨打”的逆境。本讨论为抗氧化酶PRDX1行动NASH相等他代谢性疾病的潜在调养靶点提供了坚实的科学依据。
该讨论论文的通信作家为天津医科大学朱宪彝缅想病院内分泌讨论所谢晨曦讲解和上海药物讨论所原革命药讨论宇宙要点施行室的罗成讨论员。天津医科大学朱宪彝缅想病院内分泌讨论所助理讨论员尹文、上海药物讨论所副讨论员徐珩、天津医科大学博士讨论生白忠豪、张燕以及上海药物讨论所博士讨论生武悦为本文共同第一作家。
https://www.nature.com/articles/s41467-025-55939-2
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