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发布日期：2024-03-14 06:03 点击次数：201
*仅供医学专科东谈主士阅读参考
2024年度清点之HER2阳性晚期乳腺癌
整理 | 山顶上的小石头
国安方面，近期有传闻称旧将比埃拉可能回归，肖赧对此给出否定答案，表示“不可能，球队这个位置不需要补人了”。比埃拉曾在2018年至2021年夏季效力于国安，期间为国安队出战88场比赛，贡献30个进球和30个助攻，是球队的功勋外援。
非常遗憾，因为我们比赛的时候还是有很多机会的，但我们没能把握住机会。而且，我们的中后卫吴启鹏开场不久后就受伤了，只踢了10多分钟就被换下场，这个说实话比较伤士气。如果他不受伤的话，比赛会踢成什么样，真的不好说。
2024年，乳腺癌诊治在基础商议，临床推行，新药研发和个体化颐养方面王人赢得了超卓的进展，商议后果收成斐然。2024年12月30日，医学界联袂复旦大学附庸病院，邀请多位国外顶尖学者加盟，召开“乳”获重生—— 2024年乳腺癌年度清点暨SABCS会后会，勾引精确医疗最新冲破，免疫疗法改动专揽，AI时期和会专揽和ADC药物临床效果评估等热门问题，全面理会2024乳腺癌颐养大事件。
在会议中，来自复旦大学附庸肿瘤病院的贺敏锤真金不怕火为咱们带来了“HER2阳性晚期乳腺癌颐养进展”的主题演讲。医学界特此进行汇总整理，以飨读者。
图1 贺敏锤真金不怕火讲题
一线颐养：洽商政策有望改写现存设施颐养表情
01
AFT-38 PATINA商议
本商议的最新闭幕于本年的SABCS大会上进展发布，手脚一项绽开标签的III期试验，本商议温雅的要点是HR+/HER2+乳腺癌东谈主群，对比了一线指令化疗后，哌柏西利洽商抗HER2设施颐养和内分泌颐养在改善患者无进展活命期（PFS）上的疗效及安全性。
本商议共纳入了518例HR+/HER2+转变性乳腺癌患者，既往均给与过抗HER2颐养，且必须完成指令化疗，并在入组前无疾病进展把柄。将总共患者按照1:1的比例当场分为2组，均赐与抗HER2颐养（曲妥珠单抗±帕妥珠单抗，Q3W）洽商内分泌颐养（来曲唑，阿那曲唑，依西好意思坦或氟维司群），其中一组洽商哌柏西利（125mg，口服，qd，D1-D21，n=261），另一组部洽商哌柏西利（n=257），直至疾病进展或出现毒性响应。商议的主要尽头为商议者评估的PFS，次要尽头包括总活命期（OS），客不雅缓解率（ORR），临床获益率（CBR）和安全性，PFS分析的最终数据截止日历为2024年10月15日。
闭幕露出，抗HER2+内分泌颐养组的中位PFS为29.1个月，在此基础上洽商哌柏西利的患者，中位PFS达到了44.1个月（HR 0.74，95%CI 0.58-0.94，P=0.0074），OS数据尚未熟习。安全性方面，未出现新的安全型号，最常见的不良响应为中性粒细胞减少、白细胞减少等血液学毒性，非血液学毒性包括疲惫，口腔炎和泻肚，且均为轻中度。
以上闭幕也证实了，在抗HER2及内分泌颐养的基础上联用CDK4/6扼制剂哌柏西利，关于HR+/HER2+转变性乳腺癌患者不错产生具有临床真谛的PFS改善，何况安全性及耐受性考究，有但愿成为这部分患者新的设施颐养政策。
02
JBCRG-M06/EMERALD商议
曲妥珠单抗（H）+帕妥珠单抗（P）洽商紫杉类药物是现在复发或转变性HER2+乳腺癌的设施一线决议，但由此带来的毒性响应答患者的活命质地存在不利影响。基于此，本商议对艾立布林与HER2双重阻断洽商使用时对紫杉类药物的非劣效性进行了探索。
手脚一项多中心、绽开标签、平行分组的III期商议，本商议在日本东谈主群中开展，共纳入446名局部晚期或转变性乳腺癌患者，按照1:1的比例当场分至艾立布林组（艾立布林1.4mg/m2，D1&8；H+P，D1；Q3W）和紫杉组（多西他赛75mg/m2或紫杉醇80mg/m2，D1&8&15；H+P，D1；Q3W）。主要尽头为PFS，次要尽头包括ORR，OS，生活质地（QoL）和安全性。罗致Cox比例风险模子评估PFS事件的风险比，进行非劣效性历练；罗致逐渐法历练非劣效性HR界值的可给与上限（1.33和1.25）。
闭幕露出，艾立布林组（n=224）的中位PFS为14.0个月，紫杉组（n=222）中位PFS为12.9个月（HR 0.95，95%CI 0.76-1.19），商议决议的非劣效性得到证实。紫杉组的中位OS为65.3个月，艾立布林组的中位OS尚未达到。安全性方面，商议决议的3级中性粒细胞减少、水肿和泻肚的发生率区分为4.9%，8.5%和36.6%，均低于紫杉组的8.7%，42.2%和54.1%。
该商议的闭幕标明艾立布林洽商HP颐养HER2+乳腺癌一线颐养的有用性及安全性，该洽商疗法有望成为HER2阳性局部进展或转变性乳腺癌患者一线颐养的新选拔。
03
PHILA商议
PHILA商议是首个发表于BMJ杂志上的中国乳腺癌药物商议，在前不久的2024年SABCS大会上公布了PFS预设最终分析的闭幕和延迟随访时刻之后的OS及安全性数据。手脚一项当场、双盲、多中心、安危剂对照的III期商议，纳入了590例HER2+、晚期未经系总揽疗的转变性乳腺癌患者，按照1:1的比例当场分至试验组（PyroHT，吡咯替尼400mg）和对照组（HT，安危剂）。主要尽头为商议者评估的PFS，次要尽头包括IRC评估的PFS，OS，ORR，缓解握续时刻（DoR）和安全性等。
本次公布的最新闭幕，数据截止日历为2024年4月30日。PyroHT组和HT组的中位随访时刻区分为35.7个月和34.3个月。商议者评估的中位PFS区分为22.1个月和10.5个月（HR 0.44,95%CI 0.36-0.53，P＜0.0001），与HT组比较，PtroHT组在最终分析中的PFS获益趋势厚实。亚组分析数据标明，PyroHT组在关节亚组中均露出出PFS获益。何况，不管既往是否给与过（新）接济曲妥珠单抗颐养，无颐养间隔（TFI）≥2年照旧在1-2年，PyroHT组的获益趋势王人更为显贵。
活命数据方面，PyroHT组有59例患者（19.9%）圆寂，HT组有87例患者（29.7%）圆寂，PyroHT组的OS获益上风更为显贵（HR 0.64,95%CI 0.46-0.89，P=0.0038）。根据Kaplan-Meier推断，PyroHt组和HT组的1年、2年、3年和4年OS率区分为96.6% vs 94.5%，88.7% vs 84.1%，80.9% vs 72.4%和74.5% vs 64.3%。
安全性数据与之前其均分析一致，未不雅察到新的安全性信号。PyroHT组和HT组≥3级颐养关系不良事件（TRAE）发生率区分为90.9%和77.5%，3级泻肚的发生率区分为47.8%和4.4%，未出现4-5级泻肚事件。
本次更新的随访数据，证实了吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛的洽商决议，在杀青PFS获益的基础上，不错进一步为患者带来潜在的OS获益，进一步强调了该洽商决议手脚HER2+晚期乳腺癌一线颐养的有用性和关节地位。
04
NRG-BR004商议
CLEOPATRA试验的闭幕奠定了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（THP）手脚HER2+转变性乳腺癌一线颐养设施决议的地位。而NRG-BR004商议旨在探索在初诊可检测病灶的HER2+转变性乳腺癌患者中，相较于THP+安危剂，PD-L1扼制剂阿替利珠单抗的加入是否不错进一步杀青PFS的改善。
共有190名患者被纳入到本商议中，总共合适条件的入组患者按照1：1的比例分至阿替利珠组和安危剂组，同期赐与紫杉烷（紫杉醇/多西他赛）+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗洽商颐养。主要尽头为商议者评估的PFS，由于试验时间患者入组经由迟缓，且免疫颐养组颐养时间不测圆寂率的升高，该商议于2022年4月被提前间隔，最终仅完成了瞻望样本量1/3的入组，每组约100名患者。
主要分析于2024年9月进行，PFS的中位随访时刻为31.1个月，试验组中位PFS为38.1个月（vs. 安危剂组22.1个月，HR 0.73），2年PFS率为54.0%（vs. 安危剂组45.6%）；OS的中位随访时刻为35.6个月，3年OS率为86.4%（vs. 安危剂组81.7%，HR 0.8）。现存的疗效分析中，天然阿替利珠单抗+THP决议的PFS更长，但由于样本量的阻挡，未能不雅察到具有统计学真谛的显贵互异。安全性方面，2组间3-4级TRAEs的发生率雷同，放胆商议终局和罢手用药，阿替利珠单抗组和安危剂组的5级事件区分为6起和0起。
转变性乳腺癌的颐养，靶向药物现在仍然有着不成撼动的地位，免疫疗法的探索天然露出出了一定的疗效，但因此而带来的严重不良响应照旧夙昔需要要点冲破和措置的问题。在夙昔的商议打算中，针对该类患者的探索应当以愈加严慎和严谨的气魄来裁减可能发生的风险。
图2 2024年HER2+晚期乳腺癌关节性商议汇总
二线及以上颐养：ADC疗效信得过，颐养逆境或迎措置之法
1.DESTINY-Breast12商议
DESTINY-Breast12是一项IIIb/IV期、绽开标签的多中心商议，纳入了基线伴脑转变和无脑转变的两类患者，旨在探究T-DXd关于既往给与过颐养的HER2+晚期乳腺癌患者的疗效及安全性，寥落是针对伴有厚实或举止性脑转变的患者，其主要闭幕于2024 ESMO大会上进展发布。
该商议共纳入了504例患者，包括脑转变部队（BM，n=263）和非脑转变部队（非BM，n=241），其中BM部队包括厚实脑转变157例和举止性脑转变106例，两组患者均给与T-DXd（5.4mg/kg，IV，Q3W）。主要尽头为BM组的PFS和非BM组的ORR，次要尽头包括BM组的CNS-PFS，ORR，CNS-ORR，非BM组的OS，以及进展时刻，安全性和耐受性。
放胆2024年2月8日，BM组的中位随访时刻为15.4个月，非BM组的中位随访时刻为16.1个月，BM部队的中位PFS为17.3个月，12个月PFS率为61.6%，12个月CNS PFS率为58.9%，这标明T-DXd在全身和颅内的疗效至极接近，非BM部队的ORR为62.7%。
另外，在BM部队中，T-DXd在厚实性BM和举止性BM患者中均露出出握久的全身和颅内临床活性。厚实性BM患者的12个月PFS率为62.9%（vs. 举止性BM 59.6%），12个月的CNS PFS率为57.8%（vs. 举止性BM 60.1%）
基线时存在BM部队的ORR为51.7%，基线可测量病灶患者的ORR为64.1%，基线可测量CNS病灶的患者（n=138），说明CNS ORR为71.7%，其中厚实性BM患者的CNS ORR为79.2%（vs. 举止性BM 62.3%）。另一方面，非BM部队总东谈主群的ORR为62.7%，基线时可测量病灶患者的ORR为68.4%。BM部队的12个月OS率为90.3%，非BM部队的12个月OS率为90.6%。
安全性方面，与既往商议诠释注解的比较，T-DXd的加入并未出现新的安全性信号。间质性肺病或肺炎（ILD/p）手脚已知的进攻安全风险，BM部队和非BM部队的发生率区分为16.0%和12.9%。
脑转变手脚乳腺癌颐养中的进攻挑战之一，DESTINY-Breast12商议的闭幕为T-DXd在HER2+转变性乳腺癌中的专揽刚烈了把柄基础。天然现阶段的探索还是初见奏效，但后续还需要更长的随访时刻和进一步的前瞻性商议来证实其在临床颐养中的后劲和价值。
2.ACE-Breast-02
ACE-Breast-02商议是由我国粹者主导的一项多中心、当场对照II/III期商议，纳入了既往给与≤2线的HER2+（FISH+或IHC3+）转变性或局部晚期乳腺癌患者，探索了曲妥珠单抗和紫杉烷类药物经治进展后，拉帕替尼洽商卡培他滨决议对比新式HER2靶向ADC ARX788的疗效及安全性。该商议的中期分析闭幕于2024年ASCO大会上初次公布。
放胆2022年12月21日，该商议共纳入了441名患者，在给与曲妥珠单抗和紫杉醇预颐养后，按照1：1的比例当场分拨到ARX788组（n=221，ARX778 1.5mg/kg，IV，Q3W）和拉帕替尼洽商卡培他滨组（n=220，LC，拉帕替尼1250mg，qd；卡培他滨1000mg/m2，bid，D1-D14，Q3W）。并根据既往化疗线数（0-1vs. ＞1）和是否存在内脏转变进行分层。主要尽头为由寂然审查委员会（BIRC）评估的PFS，次要尽头包括OS，商议者评估的PFS，ORR，DoR，疾病阻挡率（DCR）和安全性。
在11.14个月的中位随访时刻中，经BIRC评估，ARX788组的中位PFS为11.33个月，LC组为8.25个月（HR 0.64,95%CI 0.49-0.82，P=0.0006）；商议者评估的中位PFS中，ARX788组为10.71个月，LC组为7.13个月（HR 0.64,95%CI 0.50-0.82，P=0.0004）。亚组分析露出，除伴脑转变和既往化疗线数＞1的患者，ARX788组的PFS上风均显贵优于LC组。
OS方面，在中位随访14.23个月时，两组的中位OS均未达到，初步分析露出，ARX788组具备OS获益趋势。关节亚组OS分析露出，ARX788在各亚组中的OS均不劣于LC组。BICR评估的ORR数据露出，ARX788组为为63.8%（vs. LV组52.7%，P=0.0186）；中位DoR方面，ARX788组为12.45个月（vs. LC组8.34个月，HR 0.58,95%CI 0.41-0.83，P=0.0017）。这标明，相较于LC决议，ARX788具有更显贵的临床获益。
安全性方面，ARX788组与LC组在职何级别TRAEs和≥3级TRAEs的发生率雷同（98.6% vs. 99.1%，41.4% vs. 40.0%）。其中最常见的AE见识无极、干眼、角膜病变和间质性肺疾病，ARX788组有23.6%（vs. LC组37.7%）的患者出现了因TRAE导致的剂量减少，另有4.5%（vs. LC组0.9%）的患者因TRAE导致颐养间隔。
以上把柄标明，ARX788不错显贵延迟曲妥珠单抗+紫杉烷经治进展的HER2+晚期乳腺癌患者的PFS，疗效信得过，耐受性考究且安全性可控。
总 结
基于颐养政策的发展和理念的不休校正，HER2+乳腺癌患者的预后也在不休改善。在洽商政策和改动性疗法的探索中，也迎来了颐养理念和样式的变革。在杀青PFS获益的前提下，是否不错杀青OS获益的有用转动以及颐养时间的毒性响应是商议者们温雅的要点。夙昔，跟着多个商议随访时刻的延迟，更多前瞻性、多中心商议的开展，新疗法、新靶点的研发以及精确颐养理念的不休进步，HER2+转变性乳腺癌患者的经管必将会向着个性化、慢病化的可握续发展标的不休迈进。
各人简介
参考文件：
[1] GS2-12 AFT-38 PATINA: a Randomized, Open Label, Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Palbociclib +Anti-HER2 Therapy +Endocrine Therapy vs. Anti-HER2 Therapy +Endocrine Therapy after Induction Treatment for Hormone Receptor-Positive (HR+)/HER-Positive Metastatic Breast.
[2] Toshinari Yamashita, Trastuzumab and pertuzumab in combination with eribulin mesylate or a taxane as first-line chemotherapeutic treatment for HER2-positive, locally advanced or metastatic breast cancer: Results of a multicenter, randomized, non-inferiority phase 3 trial in Japan (JBCRG-M06/EMERALD). 2024ASCO abstract 1007.
[3] SESS-729 Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for untreated HER2-positive metastatic breast cancer (mBC): prespecified final analysis of progression-free survival (PFS) of the phase 3 PHILA trial.
[4] RF3-04 NRG-BR004: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial of Taxane/Trastuzumab/Pertuzumab with Atezolizumab or Placebo in First-Line HER2 Positive Metastatic Breast Cancer
[5] Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINYBreast-12 primary results. 2024 ESMO. LBA18.
[6] Xichun Hu, et al. ACE-Breast-02: A pivotal phase II/III trial of ARX788, a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate (ADC), versus lapatinib plus capecitabine for HER2+ advanced breast cancer (ABC). .J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 1020).
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