撰文丨王聪加拿大pc28开奖api

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

肿瘤细胞具有极强的代谢智力,不详通过重编程代谢路线来运用周围的养分物资,举例葡萄糖和脂肪酸,以支撑其助长和生计。肿瘤微环境中的缺氧和养分匮乏条目促使肿瘤细胞依赖这些代谢路线。因此,靶向肿瘤代谢的疗法成为调整的一个伏击标的。

2025年2月4日,加州大学旧金山分校的究诘东说念主员在Nature Biotechnology期刊发表了题为:Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models 的究诘论文。

该究诘建树了一种新式癌症疗法——脂肪附近移植(AMT),将分别的脂肪细胞进行基因工程改良,上调 UCP1 基因抒发,使其不详运用更多的葡萄糖和脂肪酸,然后从头植入,使其与争夺必需的代谢资源。在多种小鼠肿瘤模子中,这些移植的脂肪细胞班师遏抑了肿瘤助长。

在这项最新究诘中,究诘团队建树了一种称为“脂肪附近移植”(Adipose Manipulation Transplantation,AMT)的癌症调整新面目,通过工程化改良脂肪细胞,使其与肿瘤竞争养分物资加拿大pc28开奖api,从而遏抑肿瘤的助长和进展。

究诘团队使用CRISPR 激活工夫(CRISPRa)上调了白色脂肪细胞中的 UCP1、PPARGC1A 或 PRDM16 基因抒发水平,这些基因与棕色脂肪组织(BAT)的发育和功能关联。上调这几个基因抒发水平的脂肪细胞的葡萄糖和脂肪酸代谢智力权贵增强,发扬出访佛棕色脂肪细胞的特点,其中以上调 UCP1 抒发水平带来的后果最为权贵。

然后,究诘团队将这些工程化改良的脂肪细胞与多种癌细胞(举例乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前哨腺癌细胞)共培养,罢了暴露,这些脂肪细胞不详权贵遏抑癌细胞的增殖,并减少癌细胞的葡萄糖给与、糖酵解和脂肪酸氧化智力。

接下来,究诘团队进行了小鼠体内实践,在免疫劣势小鼠模子中,工程化改良的脂肪细胞与癌细胞共移植,肿瘤体积会权贵减小,血管生成也减少。在胰腺癌和乳腺癌小鼠模子中,植入工程化改良的脂肪细胞也权贵遏抑了肿瘤助长。

究诘团队还从从乳腺癌患者的切除组织均分别出脂肪细胞,并通过一样的工程化改良,罢了暴露,改良的脂肪细胞不详权贵遏抑患者起原的乳腺癌类器官的助长。

究诘团队运用了四环素磨灭的 CRISPRa 系统构建了可逆调控的脂肪类器官以遏抑肿瘤助长。他们还建树了一种基于团聚物微孔支架的细胞寄递平台,将脂肪类器官植入肿瘤隔邻,一样不详权贵遏抑肿瘤助长。

此外,究诘团队还探索了“脂肪附近移植”工夫的定制化后劲,通过上调脂肪细胞中的 UPP1 基因抒发水平,遏抑了依赖尿苷的胰腺导管腺癌(PDAC)的助长。

总的来说, 这项究诘展示了脂肪细胞看成癌症调整器具的后劲,绝顶是通过代谢竞争来遏抑肿瘤助长,并在多种癌症小鼠模子中展示了权贵后果。该面目的上风在于脂肪细胞不错通过吸脂术从患者体内赢得,历程工程化后再移植回患者体内,免疫摒除风险更低,该面目具有平庸的临床应用远景,也为个性化癌症调整提供了新念念路。

论文邻接:

第一节灰熊贝恩拿下9分,猛龙格雷迪-迪克拿下7分,首节战罢灰熊43-35领先猛龙

https://www.nature.com/articles/s41587-024-02551-2