加拿大pc28官网规则 西湖大学2025年首篇Nature：申恩志/吴建平团队初次揭示“RNA剪刀”的切割全进程

2024-12-23 15:13

撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

Argonaute卵白在进化进程等分红了两类——AGO 类和 PIWI 类。在大巨额动物物种中，AGO 类卵白在多种细胞类型中等闲抒发，并调控渊博的基因抒发。比较之下，PIWI 类卵白主要在配子发生进程中说明作用，以扼制转座子并确保生殖材干。

AGO 类卵白和 PIWI 类卵白齐行使核酸向导通过碱基配对来识别贪图，这关于开始对贪图的千里默至关迫切，其时常是通过径直切割 RNA 分子（当作 RNA 剪刀）来扫尾的。AGO 类卵白行使褊狭通谈确保向导与靶标之间的高超互相作用。比较之下，PIWI 卵白具有更宽的通谈，这可能允许在配对进程中出现错配，从而扩大了靶标千里默的材干。可是，PIWI 介导的靶标切割机制，当今还不露馅。

2025 年 1 月 15 日，西湖大学生命科学学院申恩志、吴建对等东谈主在Nature期刊发表了题为：Structural insights into RNA cleavage by PIWI Argonaute 的询查论文 。

该询查揭示了PIWI卵白与PIWI互相作用 RNA（piRNA）协同说明切割靶标 RNA 作用结构基础和分子机制。

在这项最新询查中，询查团队说明注解，在与靶标洽商后，PIWI 卵白会经验从“绽放”景况到“锁定”景况的构象变化，这有助于碱基配对并进步靶标切割效果 。 这种滚动波及洽商通谈的变窄以及 PIWI 互相作用 RNA-靶标双链向 MID - PIWI lobe 的再行定位，从而配置等闲的战斗以恬逸双链 。

在这一构象滚动进程中，询查团队还发现了一个中间景况的“逗号”构象，这种构象可能会招募GTSF1，这是一种已知的缓助卵白，大略增强 PIWI 的切割活性。GTSF1 通过引诱 PIWI 结构域与 RNA 双链来促进向“锁定”景况的滚动，从而加速对灵验切割靶标至关迫切的构象变化。

piRNA洽商靶向RNA分子的动态变化进程

这些发现揭示了 PIWI-PIWI互相作用 RNA（piRNA）复合体在靶标 RNA 切割中的分子机制，为 PIWI 卵白的动态构象变化何如配合缓助因子来保护配子发生提供了新视力。

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西湖大学申恩志询查员、吴建平询查员为论文共同通信作家，西湖大学李之清博士、博士生许祺奎、博士生仲憬、科研助理张艳、博士生张天翔、博士生应效泽为论文共同通信作家。

论文连接：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08438-1