发布日期：2024-10-22 21:04 点击次数：68
▎本色团队裁剪
雌激素受体阳性/东谈主2阴性（ER+/HER2-）的原发性乳腺癌在通盘类型乳腺癌中占比约65%~70%，这部分 患者接管新赞成化疗后的病理十足缓解率（pCR）较低。 既往盘考发现，在新赞成化疗中加多抗顺次性细胞失掉卵白-1（PD-1）抑遏剂，尔后以PD-1抑遏剂赞成调整，可改善高危、早期、三阴性乳腺癌患者临床结局。 但当今尚不解确新赞成化疗聚积PD-1抑遏剂，尔后以PD-1抑遏剂赞成调整能否改善早期、高危、ER + /HER2 - 乳腺癌患者结局。
近日，《当然-医学》（Nature Medicine）连发两篇重磅盘考，标明新赞成化疗聚积PD-1抑遏剂，尔后以PD-1抑遏剂赞成调整，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗，可显赫改善早期、高危、ER+/HER2-患者pCR。KEYNOTE-756盘考和The CheckMate 7FL盘考终结均泄露，新赞成化疗聚积PD-1抑遏剂， 尔后以PD-1抑遏剂赞成调整，可使近1/4患者达到pCR。
KEYNOTE-756盘考是一项立时、双盲、3期盘考，办法是评价新赞成帕博利珠单抗聚积化疗+手术+帕博利珠单抗聚积内分泌赞成调整，对比新赞成安危剂聚积化疗+手术+安危剂聚积内分泌赞成调整，关于早期、高危、ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性。
该盘考纳入群众222家医学中心的1278例患者，被立时候拨至新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组（635例）和新赞成安危剂聚积化疗组（643例）。法规2023年5月25日，中位随访工夫为33.2个月。共有1275例患者接管了初次新赞成调整（帕博利珠单抗/安危剂聚积紫杉醇）、1210例患者开动二次新赞成调整（帕博利珠单抗/安危剂聚积多柔比星/表柔比星+环磷酰胺）、1245例患者有手术纪录、1002例患者开动赞成调整。新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组和新赞成安危剂聚积化疗组中位调整捏续工夫均为4.9个月。
盘考主 要很是为手术时的pCR，以及参与分析患者的无事件活命期（EFS）。本次公布的是初次中期分析终结，EFS数据尚未锻练，仍在捏续累积中。
pCR：即乳腺和淋逢迎均无浸润性肿瘤（ypT0/Tis ypN0）。
EFS： 从立时化开动到疾病施展导致无法进行手术、局部或远方复发、第二原发癌症或因任何原因失掉（以先发生者为准）的工夫。
盘考终结泄露，新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组和新赞成安危剂聚积化疗组的pCR率诀别为24.3%（154/635）和15.6%（100/643），新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组pCR率显赫晋升新赞成安危剂聚积化疗组8.5%（95%CI：4.2%~12.8%，P=0.00005）。
盘考东谈主员字据PD-L1阳性细胞比例分数（CPS）进行亚组分析，终结泄露，不管PD-L1 CPS如何，新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组pCR长久高于新赞成安危剂聚积化疗组，且肿瘤PD-L1抒发越高，两组间pCR率相反就越大。不管ER抒发水平＜10%也曾≥10%，均可不雅察到新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组pCR获益，且ER抒发水平＜10%的条目下，新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组pCR获益更优于新赞成安危剂聚积化疗组。
▲不同PD-L1抒发和ER抒发水平条目下，两组pCR相反对比（图片起原：参考文件[1]）
此外，残余癌症负荷 （RCB，形容手术切除乳腺肿瘤后，残留的癌症细胞数目和鸿沟的方针，频频值越小，患者预后越好） 探索性分析终结泄露，新赞成帕博利珠单抗聚积化疗可使更多的患者达到更小的RCB数值。
▲初次中期分析时的赞成帕博利珠单抗聚积化疗组（绿色）和新赞成安危剂聚积化疗组（暗红色）RCB情况，其中RCB-0、RCB-1、RCB-2、RCB-3示意残余癌症细胞数目和鸿沟越来越大（图片起原：参考文件[1]）
安全性方面，新赞成调整时代，新赞成帕博利珠单抗聚积化疗组和新赞成安危剂聚积化疗组诀别有52.5%和46.4%的患者呈文了3级及以上不良事件。安全性特征与既往关联药物已知特征相一致。
The CheckMate 7FL盘考则探索了新赞成纳武利尤单抗聚积化疗+手术+纳武利尤单抗聚积内分泌赞成化疗，对比新赞成安危剂聚积化疗+手术+内分泌赞成调整，能否改善早期、高危、ER+/HER2-乳腺癌患者pCR。
The CheckMate 7FL盘考在群众31个国度的221家医学中心纳入了510例早期、高危、ER+/HER2-乳腺癌患者。盘考东谈主员将患者分拨至新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组（257例）或新赞成安危剂聚积化疗组，其中：
新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组：新赞成调整阶段（纳武利尤单抗聚积紫杉醇，尔后纳武利尤单抗聚积蒽环类和环磷酰胺），完成新赞成调整后4周内，顺应要求的患者接管手术调整，尔后接管纳武利尤单聚积内分泌赞成调整；
新赞成安危剂聚积化疗组：新赞成调整阶段（安危剂聚积紫杉醇，尔后安危剂聚积蒽环类和环磷酰胺），完成新赞成调整后4周内，顺应要求的患者接管手术调整，尔后接管由盘考者聘请的内分泌赞成调整。
盘考终结泄露，新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组达到pCR的患者比例显赫高于安危剂聚积化疗组（24.5% vs. 13.8%，OR=2.05，95%CI：1.29~3.27，P=0.0021）。
▲新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组（绿色）和安危剂聚积化疗组pCR对比（图片起原：参考文件[2]）
关于PD-L1不同抒发水平 [界说为PD-L1抒发肿瘤浸润免疫细胞（IC）≥1%和PD-L1未抒发（界说为＜1%）] 的肿瘤患者，新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组pCR率齐高于安危剂聚积化疗组。其中PD-L1抒发水平≥1%亚组中，新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组pCR率上风更为昭彰（44.3% vs. 20.2%）。
▲PD-L1抒发水平≥1%（左1~2）和PD-L1抒发水平＜1%（右1~2）肿瘤患者中，新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组（绿色）和安危剂聚积化疗组pCR对比（图片起原：参考文件[2]）
由于该盘考提前中止，因此EFS事件数目较少。形容性探索性分析终结中，两组EFS率相同，其中新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组和安危剂聚积化疗组18个月EFS发生率诀别为89.1%和91.7%。
安全性方面，新赞成纳武利尤单抗聚积化疗组和安危剂聚积化疗组诀别发生5例和0例失掉，未发现新的安全性信号。
总之，从这两项盘考终结来看，新赞成化疗聚积PD-1抑遏剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗，可显赫改善早期、高危、ER+/HER2-乳腺癌患者的pCR。新赞成免疫调整有望成为这部分患者调整新范式，由于当今尚未明确pCR的改善能否带来更好的EFS，仍有待关联数据的锻练后方可明确。此外，PD-L1抒发较高水平的患者更可能从新赞成免疫调整中获益。
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参考尊府
[1] Loi, S., Salgado, R., Curigliano, G. et al. Neoadjuvant nivolumab and chemotherapy in early estrogen receptor-positive breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03414-8.
[2] Cardoso, F., O’Shaughnessy, J., Liu, Z. et al. Pembrolizumab and chemotherapy in high-risk, early-stage, ER/HER2+− breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03415-7
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