在哺乳动物中，雌性（XX）与雄性（XY）细胞具有性染色体二态性。为了均衡基因抒发水平，在胚胎发育早期加拿大pc28官网信誉平台，雌性细胞内一条X染色体会发生转录失活（X chromosome inactivation, XCI）。X染色体失活相配，会引起严重的胚胎发育劣势，多种东谈主类才调劣势疾病，致使胚胎圆寂。因此商榷X染色体失活过头调控机制具有贫窭的科学真义和临床价值。
X染色体失活伴跟着剧烈的X染色质结构变化，最终呈现为凝缩的异染色质现象，被称为“巴氏小体”。之前对体外小鼠胚胎干细胞（mESC）分化经过的商榷发现，失活X染色体的拓扑结构域（TAD）和区室（compartment）结构王人彰着减轻，同期出现了以宏卫星序列Dxz4为领域的超等结构域（Dxz4-separated megadomains，D-megadomains）。
清华大学人命科学学院颉伟践诺室和合营者前期围绕染色体三维结构在哺乳动物生殖和胚胎发育经过中的变化持法和功能进行了一系列商榷，包括精子发生、卵子发生、着床前胚胎、着床后胚胎和核移植经过等。可是，染色体三维结构在雌性胚胎发育早期X染色体失活经过中的动态变化经过、机制和功能仍不澄莹。
9月10日，清华大学人命科学学院颉伟课题组、王海峰课题组与好意思国密歇根大学医学院桑迪普·卡伦特（Sundeep Kalantry）课题组合营在《当然·遗传》（Nature Genetics）杂志发表了题为“早期胚胎发育中失活X染色高档结构的从新竖立”（Stepwise de novoestablishment of inactive X chromosome architecture in early development）的商榷论文，系统性描摹了小鼠胚胎失活X染色体三维染色质构象的从新竖立经过，其中初次报谈了胚胎发育早期失活的X染色体呈现出一种尽头的染色质高档结构（Xist-separated megadomains，X-megadomains），并深化探究了其酿成的分子机制和参与均衡失活X染色体上必要基因激活和全局性转录千里默的潜在功能，为深化意会X染色体失活机制以及染色体高档结构与基因转录调控相干提供了贫窭参考。
图1.X染色体高档结构在小鼠胚胎发育经过中的动态变化
小鼠胚胎发育经过中，X染色体失活受到精准而动态的调控。从4-细胞时候初始到囊胚期，父源X染色体发生特异的钤记失活（Imprinted XCI）。之后，父源X染色体在胚外组织中守护钤记失活现象，而在胚胎细胞中，其最初被倏得地从新激活，然后父源或者母源X染色体发生就地失活（Random XCI）。
在这一责任中，商榷东谈主员期骗课题组开垦的高聪惠sisHi-C技能，系统分析了从1-细胞胚胎到E9.5胚外组织以及E13.5胚胎细胞的X染色体三维结构，涵盖了X染色体钤记失活和就地失活的竖立和守护经过。商榷者发现，小鼠胚胎X染色体失活经过中TAD和compartment结构呈现出和mESC分化同样的减轻趋势（图1）。但是在小鼠着床后胚胎的胚外组织中出现了一种专有的以Xist位点为领域的超等结构域，因此将其定名为Xist-separated megadomain（X-megadomains）。这一结构在胚内组织发生就地X染色体失活的初期也倏得地出现。之前报谈的D-megadomain则主要在胚胎发育后期出现，并只出当今部分小鼠品系中（图1）。X-megadomains在体外培养的胚外内胚层干细胞（XEN）也存在，何况大要被3D RNA/DNA FISH考证。
图2.黏连卵白（Cohesin）介导的失活X染色体上活跃转录基因的自我休止
商榷东谈主员进一步发现，X-megadomains的酿成与Xist基因上游调控区域（Xist Regulatory Region,XRR）的增强子活性以及黏连卵白（Cohesin）结合具有很好的有关性。在XEN细胞中敲除XRR区域、千里默Xist抒发或特异性指导Cohesin降解，王人会阻碍X-megadomains，而降解CTCF对X-megadomains结构的影响较小。结合之前商榷报谈的组卵白乙酰化不错通过乙酰化识别器BRD4进而招募Cohesin的装载（loading）卵白NIPBL，商榷东谈主员提议了X-megadomains酿成的分子机制：早期胚胎中Xist基因上游调控区域（XRR）高度活跃的增强子信号促进Cohesin在该区域大批装载，导致Cohesin在隔邻区域大批蚁集，并通过环挤压（loop extrusion）酿成X-megadomains（图2）。
进一步商榷发现，X-megadomains被阻碍后，Xist位点隔邻基因和转录调控序列相配激活，辅导Cohesin在Xist和XRR区域的富集可能使得隔邻活跃的DNA区域自我休止，以蜿蜒其转录活性向临近区域扩散，从而幸免周围转录千里默基因的相配激活。因此，通度日跃增强子介导的Cohesin装载和活跃基因的自我拒绝，细胞不错更好地守护失活X染色体上必要的基因激活和全局性转录千里默（图2）。总而言之，该责任揭示了小鼠胚胎失活X染色体高档结构的从新竖立经过，以过头潜在的基因调控功能。
清华大学人命科学学院颉伟教诲、王海峰助理教诲和好意思国密歇根大学医学院桑迪普·卡伦特（Sundeep Kalantry）教诲为论文的通信作家，清华大学人命科学学院博士后杜振海、2019级博士生胡梁俊、2018级博士生邹卓宁和2019级博士生刘好意思铄为论文共同第一作家。清华大学人命科学学院2022级博士生李梓晗、博士后卢绪坤，好意思国密歇根大学医学院克莱尔·哈里斯（Clair Harris），重庆医科大学教诲向云龙，清华大学人命科学学院博士后陈凤玲、于广、许锴和2022级博士生孔凤也在该课题中作出了贫窭孝顺。
该课题获得了清华大学践诺动物中心的猖厥协助和复旧。商榷获得国度当然科学基金会、国度科技部要点研发探究、清华-北大人命科学联接中心、好意思国国立卫生商榷院（NIH）国度泛泛医学科学商榷所（NIGMS)、好意思国国立卫生商榷院（NIH）国度儿童健康与东谈主类发展商榷所（NICHD）和中国博士后科学基金的经费复旧。王海峰获得清华大学笃实专项探究和本源公益基金资助。颉伟是HHMI国外商榷学者和新基石商榷员。
论文通顺：
https://www.nature.com/articles/s41588-024-01897-2
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这个忍者的一技能释放后会有一个本体两边出现的分身攻击，而且本体也会进入到透遁的隐身状态。在隐身状态下释放任意攻击都会解除隐身效果，你也可以点击普攻直接打出第四段的位移攻击。另外，这个一技能也可以在普攻4A、5A以及二技能任意段数后摇阶段释放，这样就会有一个强化攻击，变成分身和本体同时打出。（常规释放就只有分身才会攻击）
作家：清华大学